Seit über 70 Jahren setzen Ärzte bei der Leukämie-Behandlung auf das Medikament 6-Thioguanin (6-TG). Es ist ein Standard in der Medizin, aber Experten waren schon lange lowkey verwirrt, warum das Medikament manche Krebszellen auslöscht, während andere komplett unbeeindruckt bleiben. Jetzt hat ein Team von Forschenden vom CeMM, der University of Oxford, dem Weizmann Institute of Science und der University of Dundee endlich eine heiße Spur: ein bisher unterschätztes Protein namens NUDT5.

Die Story wird komplexer

Normalerweise gehen Wissenschaftler davon aus, dass ein Medikament mit einem Enzym interagiert, indem es dessen chemische Reaktionen blockiert. Das Team erwartete, dass NUDT5 genauso funktioniert. Aber als sie die Aktivität des Enzyms blockierten, passierte einfach gar nichts. Real talk: Die eigentliche chemische Aufgabe des Enzyms war gar nicht der entscheidende Punkt. Stattdessen stellte sich heraus, dass NUDT5 als "molekulares Gerüst" fungiert, das die internen Abläufe der Zelle organisiert.

Eine neue Perspektive

Die Forschenden nutzten eine innovative Methode namens "gezielter Proteinabbau". Anstatt das Enzym nur zu blockieren, entfernt diese Technik das Protein komplett aus der Zelle. Dafür entwickelten sie ein Tool namens dNUDT5. Als das Protein vollständig entfernt wurde, wurden die Zellen resistent gegen die toxischen Effekte von 6-TG. Für das Team war das ein massiver W, da sie so die Aufgabe des Proteins als Enzym von seiner Rolle als physische Struktur in der Zelle trennen konnten. Sie fanden sogar eine Verbindung zwischen NUDT5 und einem anderen Protein namens NUDT15; während NUDT15 Zellen empfindlicher für das Medikament macht, sorgt die Reduzierung von NUDT5 dafür, dass sie resistenter werden.

Warum das wichtig ist

Das ist zwar noch keine neue medizinische Behandlung, aber ein riesiger Fortschritt für die Wissenschaft. Es beweist, dass Proteine wichtige Aufgaben haben, die völlig unabhängig von ihrer enzymatischen Aktivität existieren. Indem sie über herkömmliche Inhibitoren hinausblicken, haben Wissenschaftler eine "versteckte Ebene" der Biologie aufgedeckt, die erklären könnte, warum Patienten unterschiedlich auf dieselben Medikamente reagieren. Das gibt definitiv Major Breakthrough Energy für die zukünftige Medikamentenentwicklung.