Por más de 70 años, los doctores han confiado en un fármaco llamado 6-tioguanina (6-TG) para tratar la leucemia. Es un pilar de la medicina, pero los expertos han estado lowkey confundidos sobre los detalles moleculares que determinan por qué el fármaco elimina algunas células cancerosas mientras que otras quedan totalmente intactas. Ahora, un equipo de investigadores del CeMM, la Universidad de Oxford, el Instituto Weizmann de Ciencias y la Universidad de Dundee finalmente encontró una pista: una proteína inesperada llamada NUDT5. ## La trama se complica Usualmente, los científicos asumen que si un fármaco interactúa con una enzima, es porque está bloqueando sus reacciones químicas. El equipo esperaba que NUDT5 funcionara igual. Pero cuando bloquearon la actividad de la enzima, básicamente no pasó nada. Real talk: el trabajo químico de la enzima no era el problema en absoluto. En cambio, resultó que NUDT5 actúa como un "andamio molecular" que ayuda a organizar cómo funciona la célula internamente. ## Una nueva forma de ver Las cosas Los investigadores usaron un método de vanguardia llamado "degradación de proteínas dirigida". En lugar de solo bloquear la enzima, esta técnica elimina la proteína por completo de la célula. Desarrollaron una herramienta llamada dNUDT5 para lograrlo. Cuando la proteína fue eliminada, las células se volvieron resistentes a los efectos tóxicos de la 6-TG. Fue un tremendo W para el equipo, ya que les permitió separar el trabajo de la proteína como enzima de su rol como presencia física en la célula. Incluso encontraron una conexión entre NUDT5 y otra proteína, NUDT15; mientras que NUDT15 hace a las células más sensibles al fármaco, reducir NUDT5 las hace más resistentes. ## Por qué importa Esto aún no es un tratamiento médico nuevo, pero es gigante para la ciencia. Prueba que las proteínas tienen trabajos importantes que existen totalmente fuera de su actividad enzimática. Al mirar más allá de los inhibidores tradicionales, los científicos descubrieron una "capa oculta" de la biología que podría explicar por qué los pacientes reaccionan diferente a los mismos medicamentos. Está dando una energía de avance importante para el futuro desarrollo de fármacos.